1、提高细胞内化疗药物的浓度

体温升高使全身血管扩张，血管阻力下降；造成心率加快、血液循环加速。热疗还能增加

癌细胞细胞膜的通透性,提高细胞内化疗药物的浓度^[14]。Wiedemann^[15]等人实验 41℃/1小时

热疗能提高大鼠肿瘤组织内部化疗药（异环磷酰胺）的浓度2倍以上。

    
     2、促进药物与癌细胞DNA的加合作用

由于热效应增强了药物与细胞DNA的共价键加和 (Adduct)和抑制细胞对加和物的清除，烷

化剂及铂类药物往往都具有明显的热增强效应。

     3、抑制癌细胞DNA损伤的修复

实验证实，热疗可以降低细胞内NAD+和ATP的浓度，并可因此降低PARP的活性50％以上

^[16]，从而抑制癌细胞DNA损伤的修复，促进细胞凋亡。

    4、减少合逆转肿瘤细胞耐药性的发生

    化疗后肿瘤细胞产生的多药耐药（MDR）常使化疗难以奏效并最终导致化疗失败。肿瘤细胞

对化疗的耐药是一个多基因、多因素的复杂过程。已证明MDR与P－糖蛋白（P-gp）和多药耐药

相关的/或继发耐药，等等.......同时，由于应用化疗方案的正确与否或是否规范，导致治疗

效果却迥然不同。

    热疗可以提高不同恶性病变的治疗效果，诸如：胃肠癌、肺癌、肉瘤等^[1,2]。与正常细胞

对比，肿瘤细胞对41.8℃的热作用更加敏感^[1,3,.4]。许多临床前期和临床研究均证实了WBH的

治疗效果，这包括可增强特异性细胞毒药物的抗治疗效应以及增强免疫系统的各项指标^[5-11]。

热疗增加化疗疗效的作用受到医疗界的关注，成为热+化疗的发展基础。近十年来肿瘤学界对于

WBH联合化疗治疗肿瘤的一些令人鼓舞的Ⅰ期实验为Ⅱ期实验提供了理论依据^[12]。目前越来越

多的机构正致力于探索用热疗联合化疗在各种恶性肿瘤治疗中的疗效。

    热+化疗的药物应用与常温下化疗的药物选择和应用有明显的区别，只有很好的掌握热化疗

方案并认真实施，才有可能达到提高治疗效果的目的。

二、热作用提高化疗疗效的机制

热疗可以增强集中药物的细胞毒性作用，尤其是烷化剂和铂类异构体。体外实验证实，铂

类化合物具有热增强效应，其机理包括，增加DNA加合物的形成、减少加合物的清除、增加细胞

内化疗药物积蛋白（MRP）高表达相关。   实验证实，加温合并化疗可以抑制P-gp、MRP的表

达，逆转肿瘤细胞的多药耐药性及诱导细胞凋亡。

    近年来以生物工程为基础的肿瘤热+化疗的临床应用取得一定的进展。研究表明，肿瘤热+

化疗具有增强化疗疗效、逆转化疗耐药等特点。根据化疗药物的作用靶点和药物的热增强效

应，热化疗的实施具有时间性和顺序性。热化疗应遵循化疗药物的作用特点和热增强效应，尽

量选择具有热增强效应的药物，在热疗适当的时间进行化疗。另外腔内加热顾名思义即为通过

人体自然腔道进行加热治疗。它是通过腔内微波辐射器经人体自然腔道把腔内病变进行加热的

方法；这种方法避免了热源的能量被体表、深层组织吸收而降低对腔内病变的加热，使热源能

直接对腔内病变进行加热。如宫颈癌、直肠癌、鼻咽癌、食管癌等都可以进行腔内加热治疗。

微波对机体组织的加热机制与射频相同，其电磁波能量被机体组织吸收转变为热，也属内

热源。由于微波热效率高，它对组织的加热比射频加热的升温快，一般从开始加热后5-10分

钟，就能达到有效温度（42-43℃），但它的加热范围比射频小，故适于治疗局部浅表的病变。

浅表加热适用的部位有锁骨上区淋巴结转移、颈部淋巴结转移、乳腺癌术后胸壁复发、皮肤癌

及恶黑等。临床应用结果表明浅表加热联合放疗或化疗，治疗效果显著提高，且少有副作用，

易于患者接受。